Sieht aus wie eine Frage, ist aber keine. What's up? ist ein Gruß, und erwartet wird kein Bericht, sondern eine ebenso leere Antwort: not much, nothing much, oder ein zurückgegebenes what's up. Eine ausführliche Erzählung ist hier so fehl am Platz wie beim deutschen „na, was machst du so?“, wenn es im Vorbeigehen gesagt wird.
Zur echten Frage wird der Satz mit Präposition: what's up with him? — „was ist mit ihm los?“. Schreibungen gibt es viele und alle umgangssprachlich: wassup, whaddup, bloß sup. Die Wendung ist amerikanisch; ein Brite sagt an derselben Stelle you alright?